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Caldolor ADVERTENCIA: RIESGO DE GRAVES Y CARDIOVASCULAR eventos gastrointestinales Cardiovasculares eventos trombóticos No esteroides antiinflamatorios (AINE) causan un mayor riesgo de graves eventos trombóticos cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Este riesgo se puede producir al principio del tratamiento y puede aumentar con la duración del uso. [Ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Caldolor está contraindicado en el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) [ver Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.1)]. El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación Los AINE causan un mayor riesgo de trastornos gastrointestinales (GI) graves eventos adversos, incluyendo sangrado, ulceración y perforación del estómago o intestinos, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso y sin síntomas de advertencia. Los pacientes ancianos y pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica y / o hemorragia GI están en mayor riesgo de eventos gastrointestinales graves [véase Advertencias y Precauciones (5.2)]. 1 INDICACIONES Y USO Caldolor está indicado en adultos y pacientes pediátricos mayores de seis meses para la: gestión del dolor leve a moderado y la gestión del dolor moderado a severo como un complemento a los analgésicos opioides reducción de la fiebre Caldolor Dosis y Administración Instrucciones importantes de Dosificación y administración Utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento de pacientes individuales [véase Advertencias y Precauciones (5)]. Después de observar la respuesta al tratamiento inicial con Caldolor, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a las necesidades de cada paciente. No exceda la dosis total diaria de 3200 mg en adultos. No exceda de 40 mg / kg o 2.400 mg, lo que sea menor dosis diaria total, en pacientes pediátricos menores de 17 años de edad. Para reducir el riesgo de reacciones adversas renales, los pacientes deben estar bien hidratados antes de la administración de Caldolor. Caldolor debe diluirse antes de la administración. Diluir a una concentración final de 4 mg / ml o menos. diluyentes apropiados incluyen 0,9% de cloruro de sodio Inyección USP (solución salina normal), 5% de dextrosa Inyección USP (D5W), o solución de Ringer con lactato. 100 mg de dosis: Diluir 1 ml de Caldolor en por lo menos 100 ml de diluyente 200 mg de dosis: Diluir 2 ml de Caldolor en por lo menos 100 ml de diluyente 400 mg de dosis: Diluir 4 ml de Caldolor en por lo menos 100 ml de diluyente 800 mg de dosis: Diluir 8 ml de Caldolor en por lo menos 200 ml de diluyente Para la dosificación basada en el peso en 10 mg / kg asegurar que la concentración de Caldolor es 4 mg / ml o menos. Inspeccione visualmente los medicamentos parenterales para partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Si se observan partículas visiblemente opacas, decoloración u otras partículas extranjeras, la solución no debe ser utilizado. Las soluciones diluidas son estables durante hasta 24 horas a temperatura ambiente (aproximadamente el 20 y el grado; C a 25 °; y C) y la iluminación ambiente. 2.2 adultos Para la analgesia (dolor): La dosis es de 400 mg a 800 mg por vía intravenosa cada 6 horas según sea necesario. Tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos. La dosis máxima diaria es de 3.200 mg. La dosis es de 400 mg por vía intravenosa, seguido de 400 mg cada 4 a 6 horas o 100 mg a 200 mg cada 4 horas, según sea necesario. Tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos. La dosis máxima diaria es de 3.200 mg. 2.3 Los pacientes pediátricos Para la analgesia (dolor) y la fiebre Edad 12 a 17 años de edad La dosis es de 400 mg por vía intravenosa cada 4 a 6 horas según sea necesario. Tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos. La dosis máxima diaria es de 2.400 mg. Para niños de 6 meses a 12 años de edad La dosis es de 10 mg / kg por vía intravenosa hasta una dosis única máxima de 400 mg cada 4 a 6 horas según sea necesario. Tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos. La dosis máxima diaria es de 40 mg / kg o 2.400 mg, lo que sea menor. La dosificación pediátrica como necesaria para fiebre y el dolor * La dosis máxima diaria es de 40 mg / kg o 2.400 mg, lo que sea menor Caldolor (ibuprofeno) por inyección es un no pirogénico solución clara, incolora, acuosa, destinada para uso intravenoso disponible en un 800 mg / 8 ml (100 mg / ml) vial de dosis única. Contraindicaciones Caldolor está contraindicada en los siguientes pacientes: Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al ibuprofeno o cualquier componente del producto farmacológico [ver Advertencias y precauciones (5.7. 5.9)] Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Grave, a veces mortal, se han reportado reacciones anafilácticas a los AINE en estos pacientes [véase Advertencias y precauciones (5.7. 5.8)] En el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) [ver Advertencias y precauciones (5.1)] Advertencias y precauciones Cardiovasculares eventos trombóticos Los ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y no selectivos de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares graves (CV) eventos trombóticos, incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Sobre la base de los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV es similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves respecto al valor basal conferida por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin factores conocidos de enfermedad CV o de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedades o factores de riesgo conocidos CV tenían una mayor incidencia absoluto de exceso de eventos trombóticos cardiovasculares graves, debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales han encontrado que este aumento del riesgo de eventos trombóticos graves CV comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento de riesgo trombótico CV se ha observado más consistentemente en dosis más altas. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso CV en pacientes tratados con AINEs, utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta para el desarrollo de este tipo de eventos, a lo largo de todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de los episodios cardiovasculares graves y los pasos a seguir en caso de que ocurran. No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduce el aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE, como ibuprofeno, aumenta el riesgo de episodios graves gastrointestinales (GI) [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Estado Posterior cirugía de revascularización coronaria (CABG) Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivos de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontró un aumento en la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en la fijación de CABG [ver Contraindicaciones (4)]. Los pacientes post-IM Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período post-MI presentaban un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV-y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En este mismo grupo de edad, la incidencia de muerte en el primer año post-IM fue de 20 por cada 100 persona-años en pacientes tratados con AINEs en comparación con 12 por cada 100 persona-años en pacientes no expuestos AINE. A pesar de que la tasa absoluta de la muerte se redujo ligeramente después del primer año post-IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento. Evitar el uso de Caldolor en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si Caldolor se utiliza en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controlar a los pacientes para detectar signos de isquemia cardiaca. El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación AINE, incluidos ibuprofeno, causan gastrointestinal (GI) graves eventos adversos incluyendo la inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta, en pacientes tratados con AINE. Sólo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave del tracto gastrointestinal superior en tratamiento con AINE es sintomático. Las úlceras del tracto digestivo superior, hemorragia o perforación bruto, causadas por los AINEs ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y en alrededor del 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exento de riesgos. Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforación Los pacientes con una historia previa de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal, que utiliza los AINE tenían un mayor de 10 veces más riesgo de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una larga duración del tratamiento con AINE; el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); de fumar; El consumo de alcohol; edad avanzada, mayor edad; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con la enfermedad y / o coagulopatía hepática avanzada están en mayor riesgo de sangrado gastrointestinal. Las estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en los pacientes tratados con AINEs: Utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Evitar la administración de más de un NSAID en un momento. Evitar su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espera que los beneficios supere el aumento del riesgo de hemorragia. Para estos pacientes, así como aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, considerar terapias alternativas distintas a los AINE. Permanezca alerta a los signos y síntomas de úlceras gastrointestinales y sangrado durante el tratamiento con AINE. Si se sospecha que un evento adverso gastrointestinal grave, iniciar de inmediato una evaluación y tratamiento, y discontinuar Caldolor hasta que un GI grave acontecimiento adverso se descarta. En el contexto de uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, controlar a los pacientes más de cerca la evidencia de sangrado gastrointestinal [véase Interacciones farmacológicas (7)]. hepatotoxicidad Las elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior normal [LSN]) han sido reportados en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINEs en los ensayos clínicos. Además, se han reportado raros, a veces mortales, los casos de daño hepático grave, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática. Las elevaciones de ALT o AST (inferior a tres veces el LSN) pueden ocurrir hasta en el 15% de los pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ibuprofeno. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de la hepatotoxicidad de advertencia (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho, y síntomas "parecidos a la gripe").Si signos y síntomas compatibles con enfermedad hepática clínicos desarrollar, o si se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), suspender el Caldolor inmediatamente, y llevar a cabo una evaluación clínica del paciente. Hipertensión AINES, incluyendo Caldolor, pueden conducir a la aparición de la hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), diuréticos de tiazida o diuréticos de asa pueden tener problemas de respuesta a estas terapias cuando se toman AINE [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Monitor de la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia. La insuficiencia cardíaca y edema El Coxib y Colaboración metanálisis tradicionales autores de los ensayos de AINE 'de ensayos controlados aleatorios han demostrado un aumento de aproximadamente el doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en pacientes COX-2 selectivos tratados y los pacientes tratados con AINE no selectivos, en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio danés Registro Nacional de los pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca y muerte. Además, la retención de líquidos y edema se han observado en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de ibuprofeno puede mitigar los efectos cardiovasculares de varios agentes terapéuticos usados para tratar estas afecciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA, o bloqueadores de los receptores de la angiotensina [ARA-II]) [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Evitar el uso de Caldolor en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si Caldolor se utiliza en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. La toxicidad renal e hiperpotasemia La administración a largo plazo de los AINE se ha traducido en necrosis papilar renal y otras lesiones renal. La toxicidad renal también se ha visto en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con deterioro de la función renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA II, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE es generalmente seguido por la recuperación al estado pretratamiento. No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Caldolor en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Caldolor pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente. estado del volumen correcto en pacientes deshidratados o con hipovolemia antes de iniciar Caldolor. Vigilar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación, hipovolemia o durante el uso de Caldolor [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Evitar el uso de Caldolor en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si Caldolor se utiliza en pacientes con enfermedad renal avanzada, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal. Los aumentos en la concentración de potasio en suero, incluyendo la hiperpotasemia, se han reportado con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado hiporreninémico-Hipoaldosteronismo. Las reacciones anafilácticas El ibuprofeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al ibuprofeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8)]. Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica. Exacerbación de asma relacionada con la aspirina sensibilidad Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir la rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; severo broncoespasmo, potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha reportado en estos pacientes sensibles a la aspirina, Caldolor está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina [véase Contraindicaciones (4)]. Cuando Caldolor se utiliza en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocido), controlar a los pacientes para los cambios en los signos y síntomas de asma. Reacciones cutáneas graves AINE, incluyendo el ibuprofeno, pueden causar graves reacciones adversas de la piel como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que puede ser fatal. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas de reacciones graves de la piel, así como a interrumpir el uso de Caldolor a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Caldolor está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves anteriores a los AINE [véase Contraindicaciones (4)]. El cierre prematuro del conducto arterioso fetal El ibuprofeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evitar el uso de AINE, incluyendo Caldolor, en las mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre) [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]. La toxicidad hematológica La anemia se ha producido en los pacientes tratados con AINEs. Esto puede ser debido a la pérdida de sangre oculta o macroscópica GI, retención de líquidos, o un efecto de forma incompleta se describe en la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Caldolor tiene signos o síntomas de la anemia, monitorear hemoglobina o hematocrito. AINES, incluyendo Caldolor pueden aumentar el riesgo de episodios de sangrado. trastornos comórbidos como el trastorno de la coagulación, el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo aspirina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Estos pacientes deben controlarse para detectar signos de sangrado [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Caldolor debe ser diluido antes de su uso. La infusión del medicamento sin dilución puede causar hemólisis [ver Dosis y Administración (2.3)]. Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre La actividad farmacológica de Caldolor en la reducción de la inflamación, y, posiblemente, fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones. Monitoreo de laboratorio Debido a una hemorragia grave gastrointestinal, toxicidad hepática, renal y las lesiones pueden ocurrir sin previo aviso síntomas o signos, considere la monitorización de pacientes en tratamiento con AINE a largo plazo con un hemograma completo y un perfil de la química periódicamente [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.3. 5.6)]. Efectos oftalmológicos visión borrosa o disminuida, escotomas, y cambios en la visión del color se han reportado con ibuprofeno oral. Suspender el tratamiento de ibuprofeno si un paciente desarrolla este tipo de quejas, y remitir al paciente a un examen oftalmológico que incluye campos visuales centrales y las pruebas de la visión del color. La meningitis aséptica La meningitis aséptica con fiebre y coma se ha observado en pacientes en tratamiento con ibuprofeno oral. Aunque es probable que sea más probable que ocurra en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo, se ha informado en pacientes que no tienen la enfermedad crónica subyacente. Si los signos o síntomas de la meningitis se desarrollan en un paciente en el ibuprofeno, tomar en consideración si los signos o síntomas están relacionados con la terapia de ibuprofeno. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: Cardiovasculares eventos trombóticos [véase Advertencias y precauciones (5.1)] El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación [ver Advertencias y precauciones (5.2)] Hepatotoxicidad [véase Advertencias y precauciones (5.3)] La hipertensión [véase Advertencias y precauciones (5.4)] La insuficiencia cardíaca y edema [véase Advertencias y precauciones (5.5)] La toxicidad renal e hiperpotasemia [véase Advertencias y precauciones (5.6)] Las reacciones anafilácticas [véase Advertencias y precauciones (5.7)] Reacciones cutáneas graves [véase Advertencias y precauciones (5.9)] La toxicidad hematológica [ver Advertencias y precauciones (5.11)] Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Durante el desarrollo clínico, 560 pacientes fueron expuestos a Caldolor, 438 y 122 en el dolor con fiebre. En los estudios sobre el dolor, Caldolor se inició dentro de la cirugía y se administra a una dosis de 400 mg o 800 mg cada seis horas durante un máximo de tres días. En los estudios de fiebre, Caldolor se administró en dosis de 100 mg, 200 mg o 400 mg cada cuatro o seis horas para un máximo de 3 días. El tipo más frecuente de reacción adversa que ocurre con ibuprofeno oral es gastrointestinal. Las tasas de incidencia de reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se obtuvieron a partir multicéntrico, controlado estudios clínicos en pacientes postoperatorios que comparan Caldolor con el placebo en pacientes que también recibieron morfina, según sea necesario para el dolor post-operatorio. Tabla 1: Los pacientes postoperatorios con las reacciones adversas observadas en & ge; 3% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento Caldolor en estudios de dolor * * Todos los pacientes recibieron morfina concomitante durante estos estudios. El uso concomitante de Caldolor y pemetrexed, puede aumentar el riesgo de mielosupresión asociada con pemetrexed, renal y toxicidad gastrointestinal (ver la información de prescripción de pemetrexed). Durante el uso concomitante de Caldolor y pemetrexed, en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina oscila de 45 a 79 ml / min, para controlar la mielosupresión toxicidad, renal y gastrointestinal. Los AINE con la eliminación de una vida media corta (por ejemplo, diclofenaco, indometacina) deben evitarse durante un período de dos días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed. En ausencia de datos relacionados con la posible interacción entre pemetrexed y AINEs con vidas medias más prolongadas (por ejemplo, meloxicam, nabumetona), los pacientes que toman estos AINE deberían interrumpir la dosis durante al menos cinco días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo El uso de AINE, entre ellos Caldolor, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evitar el uso de AINE, incluyendo Caldolor, en las mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre). No hay estudios adecuados y bien controlados de Caldolor en mujeres embarazadas. Los datos de los estudios de observación respecto a posibles riesgos embriofetal de uso de AINE en las mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la población general EE. UU., todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de la exposición al fármaco, tienen una tasa previa de 2-4% para las malformaciones mayores, y 15-20% para la pérdida del embarazo. En los estudios de reproducción en animales publicado, no hubo efectos sobre el desarrollo claras a dosis de hasta 0,4 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en el conejo y 0,5 veces en la rata DMRH cuando se dosifica durante toda la gestación. En contraste, se informó de un aumento en los defectos septales ventriculares membranosas en las ratas tratadas sobre la gestación Días 9 y amp; 10 con 0,8 veces la dosis humana máxima recomendada. Con base en los datos en animales, las prostaglandinas han sido demostrado que tiene un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocisto, y decidualization. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el ibuprofeno, dio lugar a una mayor pérdida de pre - y post-implantación. Aconsejar a una mujer embarazada del riesgo potencial para el feto. O asistencia al parto No hay estudios sobre los efectos de Caldolor durante el parto o el parto. En estudios con animales, los AINE, incluyendo el ibuprofeno, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causar retraso en el parto, y aumentar la incidencia de muerte fetal. En un estudio publicado, conejos hembra que recibieron 7,5, 20, o 60 mg / kg de ibuprofeno (0,04, 0,12, o 0,36 veces la dosis máxima recomendada diaria humana de 3200 mg de ibuprofeno en base al área de superficie corporal) desde la gestación Días 1 a 29 , no se observaron efectos adversos sobre el desarrollo relacionados con el tratamiento claras. Esta dosis se asoció con una toxicidad significativa materna (úlceras de estómago, lesiones gástricas). En la misma publicación, las ratas hembras se les administró 7,5, 20, 60, 180 mg / (0.02, 0.06, 0.18, 0.54 veces la dosis diaria máxima) kg de ibuprofeno no dio como resultado efectos adversos sobre el desarrollo claras. La toxicidad materna (lesiones gastrointestinales) se observó a 20 mg / kg y superiores. En un estudio publicado, las ratas recibieron una dosis oral de 300 mg / kg de ibuprofeno (0.912 veces la dosis diaria máxima en humanos de 3200 mg en base al área de superficie corporal) durante la gestación Días 9 y 10 (puntos críticos de tiempo para el desarrollo del corazón en ratas). tratamiento Ibuprofen como resultado un aumento en la incidencia de defectos del tabique ventricular membranoso. Esta dosis se asoció con toxicidad materna significativa incluyendo toxicidad gastrointestinal. Una incidencia cada uno de un defecto septal ventricular membranoso y gastrosquisis se observó en los fetos de conejos tratados con 500 mg / kg (3 veces la dosis diaria máxima en humanos) desde la gestación Día 9-11. Lactancia No se han realizado estudios de lactancia con Caldolor; Sin embargo, la literatura publicada limitado informa que, después de la administración oral, el ibuprofeno está presente en la leche humana a dosis infantiles relativos de 0,06% a 0,6% de la dosis diaria ajustada al peso materno. No hay informes de efectos adversos en el lactante y no tiene efectos sobre la producción de leche. Los beneficios de desarrollo y salud de la lactancia materna deben ser considerados junto con la necesidad clínica de la madre por Caldolor y los posibles efectos adversos sobre el lactante desde el Caldolor o de la condición materna subyacente. Los machos de las hembras y potencial reproductivo Basándose en el mecanismo de acción, el uso de AINE prostaglandinas mediada, incluyendo Caldolor, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, que se ha asociado con la infertilidad reversible en algunas mujeres. los estudios en animales publicados han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandina tiene el potencial de interrumpir Prostaglandina mediada por la ruptura folicular necesaria para la ovulación. Los estudios pequeños en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la posibilidad de la retirada de los AINE, incluyendo Caldolor en las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están en tratamiento de la infertilidad. uso pediátrico La seguridad y eficacia de Caldolor para el tratamiento del dolor y la fiebre en los pacientes con edades pediátricos de 6 meses en adelante es apoyada por la evidencia de la reducción de la fiebre de un estudio multicéntrico, estudio de etiqueta abierta de los pacientes pediátricos con fiebre hospitalizados junto con los datos de seguridad de la exposición a Caldolor en 143 pacientes pediátricos de 6 meses en adelante en dos estudios pediátricos fiebre y un estudio del dolor pediátrico, datos de apoyo de otros productos aprobados ibuprofeno en pacientes pediátricos, y la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos. La eficacia de Caldolor para el tratamiento del dolor y la fiebre no se ha estudiado en pacientes pediátricos de menos de 6 meses de edad. [Ver Dosis y administración (2), la experiencia clínica de estudios (6.1), Farmacocinética (12.3), los estudios clínicos (14)]. uso geriátrico Los pacientes ancianos, en comparación con los pacientes más jóvenes, están en mayor riesgo de cardiovasculares asociadas a AINE grave, gastrointestinal y / o reacciones adversas renales. Si el beneficio esperado para el paciente de edad avanzada es mayor que estos riesgos potenciales, se inicia la dosificación en el extremo inferior del rango de dosificación, y monitorear a los pacientes de los efectos adversos [véase Advertencias y Precauciones (5.1. 5.2. 5.3. 5.6. 5.13)]. Los estudios clínicos de Caldolor no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática renal o, cardíaco y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de acontecimientos adversos gastrointestinales graves. La sobredosis Los síntomas siguientes sobredosis aguda de AINEs han sido típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que han sido generalmente reversible con tratamiento de soporte. se ha presentado sangrado gastrointestinal. Hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma han ocurrido, pero eran raros [véase Advertencias y Precauciones (5.1. 5.2. 5.4. 5.6)]. Manejo de los pacientes con tratamiento sintomático y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión puede no ser útil debido a la unión de alto valor proteico. Para obtener información adicional sobre el tratamiento de la sobredosis en contacto con un centro de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Descripción Caldolor Caldolor (ibuprofeno) por inyección es un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo, disponible como 800 mg / 8 ml de dosis única vial (100 mg / ml) para la administración intravenosa. El nombre químico es ibuprofeno, que es (y plusmn;) - 2- (p - isobutylphenyl) propiónico. El ibuprofeno es un polvo blanco con un punto de 74 y grado de fusión; C a 77 y el grado; C. Tiene un peso molecular de 206,28. Es muy ligeramente soluble en agua (& lt; 1 mg / ml) y fácilmente solubles en disolventes orgánicos tales como etanol y acetona. La fórmula estructural de ibuprofeno se representa a continuación: Cada 1 ml de solución contiene 100 mg de ibuprofeno en agua para inyección, USP. Los ingredientes inactivos en Caldolor incluyen: 78 mg / ml de arginina en una relación molar de 0,92: 1 arginina: ibuprofen. El pH de la solución es de aproximadamente 7,4. Caldolor es estéril y es válido únicamente por vía intravenosa. Caldolor - Farmacología Clínica Mecanismo de acción El ibuprofeno tiene analgésico, anti-inflamatorio, y antipiréticas. El mecanismo de acción de Caldolor, como la de otros AINE, no se entiende por completo, sino que implica la inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2). El ibuprofeno es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. concentraciones de ibuprofeno alcanzados durante la terapia han producido efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potenciar la acción de la bradiquinina en la inducción de dolor en modelos animales. Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Debido a que el ibuprofeno es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción puede ser debido a una disminución de las prostaglandinas en los tejidos periféricos. farmacocinética El ibuprofeno es una mezcla racémica de [-] y [+ R] isómeros S. In vivo e in vitro estudios indican que el [+] isómero S es responsable de la actividad clínica. El [-] forma R, mientras que se cree que son farmacológicamente inactivos, es lenta e incompleta ( 60%) interconvertir en el activo [+] S especies en adultos. El [-] R-isómero sirve como un depósito circulante para mantener los niveles de fármaco activo. Los parámetros farmacocinéticos de Caldolor determinados en un estudio con voluntarios se presentan a continuación. Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos de ibuprofeno por vía intravenosa Los parámetros farmacocinéticos de Caldolor determinados en un estudio con pacientes pediátricos febriles se presentan en la Tabla 5. Se observó que la mediana T max estaba al final de la infusión y que Caldolor tenía una eliminación más corta vida media en pacientes pediátricos en comparación con los adultos . El volumen de distribución y el aclaramiento aumentó con la edad. Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de 10 mg / kg por vía intravenosa ibuprofeno, pacientes pediátricos, por grupo de edad # WT: peso corporal (kg) 6 meses a & lt; 2 años media (CV%) 2 años a & lt; 6 años media (CV%) 6 años a 16 años de media (CV%) Número de pacientes El ibuprofeno, como la mayoría de los AINE, proteínas es elevada (& gt; 99% con destino a 20 mcg / ml). La unión a proteínas es saturable, y a concentraciones & gt; 20 mcg / ml de unión es no lineal. Basado en datos de dosificación oral, hay un cambio o la edad relacionadas con fiebre en volumen de distribución de ibuprofeno. Los estudios de interacción de fármacos Aspirina: Cuando NSAIDs se administraron con aspirina, la proteína de unión de los AINE se redujeron, aunque la liquidación de NSAID libre no se alteró. La importancia clínica de esta interacción no se conoce. Véase la Tabla 3 para las interacciones clínicamente relevantes de NSAID con aspirina [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de ibuprofeno. En estudios publicados, el ibuprofeno no fue mutagénico en el ensayo in vitro de mutación inversa bacteriana (ensayo de Ames). Deterioro de la fertilidad En un estudio publicado, la administración dietética de ibuprofeno a ratas macho y hembra de 8 semanas antes de y durante el apareamiento a niveles de dosis de 20 mg / kg (0,06 veces la MRHD basada en la comparación área de superficie corporal) no afectar la fertilidad masculina o femenina o tamaño de la camada. Estudios clínicos PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Información para asesorar al paciente Cardiovasculares eventos trombóticos El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación Reacciones cutáneas graves
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